牛!在《科学》杂志子刊“背靠背”发布 2 篇重磅论文 |
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北京时间12月16日凌晨,最新一期国际期刊《科学•转化医学》(Science Translational Medicine,影响因子17.956),在线发表武汉大学人民医院(湖北省人民医院)心血管内科李红良教授团队2篇封面文章。这也是《科学•转化医学》创刊以来,首次“背靠背”发表两篇来自同一研究团队的论文。 李红良教授团队部分成员 《科学•转化医学》杂志是国际著名期刊《科学》(Science)最重要的子刊,该杂志致力于全球转化医学领域的重大问题研究。发表在该杂志上的原创性研究,均是疾病预防、诊断或治疗方面的重大突破性进展,或是填补了基础研究和应用科学结合方面的空白。 该杂志最新发表的来自中国学者的两篇论文,聚焦非酒精性脂肪肝的国际前沿研究,分别题为《多组学研究揭示非酒精性脂肪肝炎多物种间保守核心驱动因素》和《靶向ALOX12-ACC1的小分子化合物在小鼠和猕猴模型中改善非酒精性脂肪性肝炎》。研究成果突破了非酒精性脂肪肝治疗的国际研究瓶颈,解决了靶向治疗副作用这一重大难题。 论文通讯作者、研究团队负责人、武汉大学人民医院心血管内科教授李红良介绍, 非酒精性脂肪肝是目前最常见的肝脏疾病,全球患病人数近20亿,发病率呈快速增长趋势。我国非酒精性脂肪肝患病率已超过30%,成为重大公共健康问题和严重社会医疗负担。 非酒精性脂肪肝还是众多心血管疾病、代谢疾病、肿瘤等的重要风险因素,一旦发展到非酒精性脂肪肝炎,将显著增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝病风险。 据统计,脂肪肝炎患者10-15年内发生肝硬化的概率高达15%-25%。 全球对于非酒精性脂肪肝治疗药物的临床需求迫切,预计到2030年其全球市场规模将达350亿美元。鉴于脂肪肝炎的庞大患病基数、严重健康危害和强烈临床需求,目前全球针对脂肪肝炎的药物试验已有800多项,但迄今没有任何一款药物获批进入临床。 在前期研究中,李红良团队发现,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)是目前最有潜力的脂肪肝炎治疗靶点,其抑制剂可明显改善肝脏脂肪化、炎症和纤维化。但已有的ACC抑制剂会导致血脂升高的严重副作用,大大阻碍了其临床应用。 李红良教授团队的最新研究成果,揭示了脂肪肝炎发生发展的核心机制,发现12-脂氧合酶(ALOX12)是脂肪肝炎进程的关键靶点,ALOX12可直接靶向ACC1,特异性精准调控ACC1溶酶体降解途径。根据这一发现,李红良教授团队开发出一个全新的小分子化合物,可精准靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用,促进ACC1蛋白降解,显著抑制脂肪肝炎发展。 |
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